E3泛素連接酶環(huán)指蛋白115 (RNF115)，也被稱(chēng)為乳腺癌相關(guān)基因2 (BCA2)，與一些癌癥的生長(zhǎng)和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。本研究表明，RNF115缺失可以保護(hù)小鼠免受脂多糖(LPS)/ d -半乳糖胺(D-GalN)處理誘導(dǎo)的急性肝損傷(ALI)，這可以通過(guò)降低丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、炎癥細(xì)胞因子(如腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素6)、趨化因子(如MCP1/CCL2)和炎癥細(xì)胞(如單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞)浸潤(rùn)水平來(lái)證明。

此外，科研人員發(fā)現(xiàn)Rnf115?/?肝臟的自噬活性增加，導(dǎo)致受損線粒體的清除和肝細(xì)胞凋亡。然而，給藥腺相關(guān)病毒Rnf115或自噬抑制劑3-MA會(huì)損害患有ALI的Rnf115?/?小鼠的自噬并加重肝損傷。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證明RNF115與LC3B相互作用，下調(diào)LC3B蛋白水平和細(xì)胞自噬。

Rnf115缺失通過(guò)NF-κB和Jnk信號(hào)通路抑制M1型巨噬細(xì)胞的激活。消除巨噬細(xì)胞縮小了Rnf115+/+和Rnf115?/?小鼠肝損傷的差異，表明巨噬細(xì)胞與LPS/D-GalN誘導(dǎo)的ALI有關(guān)。

總的來(lái)說(shuō)，科研人員證明了Rnf115失活通過(guò)促進(jìn)自噬和減輕炎癥反應(yīng)來(lái)改善LPS/ d - galn誘導(dǎo)的小鼠ALI。本研究為自噬機(jī)制參與急性肝損傷的保護(hù)提供了新的證據(jù)。

該研究用到了以下研究方法，該過(guò)程中，所使用的胎牛血清，為Ausbian進(jìn)口胎牛血清。

“分離小鼠骨髓細(xì)胞，在添加巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)和10%澳洲FCS的改良Eagle培養(yǎng)基(DMEM)中培養(yǎng)7 d。用冷凍TEN緩沖液[40 mM Tris, 4 mM乙二胺四乙酸(EDTA)， 0.15 M NaCl, pH 8.0]收獲BMDMs，以5 × 105 /ml重懸于含10% FCS的DMEM中，并在刺激前播種至少6小時(shí)。"

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